自由容器-副本1-副本1
新晶型开发及产业化
魔方导航-副本1
图文展示-副本1-副本1
自由容器
粒度/晶癖控制方法开发
原料药的粒度也可能会对药物的溶出速率、生物利用度和稳定性产生影响，同时，粒度分布也会影响药物的流动性、总混均匀度、可压性等生产特性，进而影响制剂的安全性、有效性等。在进行药物制剂开发中，粒径是部分固体制剂的关键质量属性。常规粒径检测主要是通过激光粒度仪测定原料药（包含未处理、过筛、粉碎等各类原料药）的粒径，通过测定其不同粒径，随后考察不同粒径的自制制剂对溶出的影响。根据指导原则要求，确定可接受的粒径分布范围，保证中试批次及申报批次的原料药粒径符合要求。
原料药粒度可以通过控制药物粉碎的参数或改善结晶工艺来控制，然后采用干法粒度测定仪或者湿法激光粒度测定仪测定粒度，控制粒度在一个合理的范围内。特别是BCS II、IV类的原料药，由于其溶解性较差，粒度对原料药质量影响较大，应根据具体的开发数据进行评定。
针对晶癖的研究有助于降低制剂工艺加工难度，确保制剂批次间的性能稳定。
粒度控制方法开发
晶癖控制方法开发
由于外界结晶条件的影响，导致某些晶面的优先生长或者对不同晶面生长的抑制，使结晶的分子不能均匀到达不同的结晶面，产生不同的外观形状，即晶癖（Crystal Habit），叫晶习。不同的晶癖，具有不同的流动性以及溶出速率。如利托那韦在不同结晶条件下获取的片状和针状的晶癖，针状晶癖的晶体溶出速率更高，但是流动性更差。药物的晶癖对药物（特别是混悬剂）的稳定性有很大影响，比如对称的圆柱状碳酸钙比不对称的针状碳酸钙微粒的混悬剂稳定，后者静置下沉后易结成饼块，而前者沉降后不结块。
在结晶过程中，加入添加物可以促进或抑制结晶生长，少量添加物还可以通过和特定结晶面结合的方式改变结晶的晶癖。除此之外，还可以通过晶体生长条件的影响来进行控制。如改变结晶方式和结晶过程参数（如溶剂、温度、过饱和度、冷却速度和搅拌速度）等。
影响晶癖的因素一般有：
■ 过饱和度
■ 冷却速度和搅拌速度
■ 溶剂
■ 杂质
自由容器
利托那韦Form I（左）和Form II（右）的晶癖