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共晶开发
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改善药物物理化学性质
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共晶是改变药物固体形态的一种重要手段
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建立知识产权保护,延长药物生命周期
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掩味技术/制剂生产
共晶优势
共晶制备方法
主要分为溶液法(溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法)和研磨法(干法研磨、湿法研磨)两大类。
还有一些少见的制备共晶方法,如凝胶法、热熔挤出法、喷雾干燥法、热显微镜法和超临界流体法等。
共晶筛选
共晶筛选是确定共晶形成物(CCF)的候选者是否能和已知的API进行结晶的实验过程。药物共晶筛选的技术方法有很多,常用的有高通量结晶筛选技术、超临界流体增强喷雾技术、溶液法、研磨法等。除此之外,还有基于剑桥晶体结构数据库的筛选法、热力学方法(热台显微筛选法、差示扫描量热法)、混悬液结晶筛选法等。
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案例Entresto 诺欣妥
沙库巴曲缬沙坦钠,商品名Entresto,由诺华研发,是一种血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂,2015年7月FDA提前6周批准的复方新药。沙库巴曲缬沙坦钠作为两种活性成分组成的新型共晶体药物,共晶结构可使沙库巴曲与缬沙坦的吸收与消除速率相近,保障两者药效发挥同步一致性。使用共晶的优势在于与独立制剂相比,共晶中缬沙坦的生物利用度更高,剂量相应减少。
诺欣妥为2019年诺华销售额最高的心血管类药物(慢性心力衰竭),净销售额约17.3亿美元,比2018年增长了68%。
药物中Sacubitril的口服生物利用度≥60%,Valsartan的口服生物利用度提升50%,并且无明显食物效应。
已上市的部分代表性共晶药物
已上市的部分代表性共晶药物
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