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新晶型开发及产业化
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知识产权突破
原研药企会通过层层专利保护设置壁垒，延长药品的生命周期。在原研药品化合物专利到期后，晶型专利可能还未到期，此时便会形成专利壁垒，阻碍其他改良型新药或仿制药上市。新阳唯康技术团队可帮助您开发出更具有优势的新晶型，突破原研晶型及相关递送系统的专利封锁，在化合物专利到期后迅速抢占市场。
新阳唯康技术团队通过对分子在晶型方面的修饰，在保持一定的物理稳定性的同时提升API溶出速度，持续改善其成药性质，从而获得制剂性能方面的提升。已成功经过筛选制备得到了五十多种药物的新晶型并获得专利。
案例专利展示（一）
药物新晶型专利展示（部分专利）
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新阳唯康技术团队通过对巴洛沙韦酯分子在晶型方面的修饰，在保持一定的物理稳定性的同时提升API溶出速度，持续改善其成药性质，从而获得制剂性能方面的提升。经过筛选制备得到了巴洛沙韦酯的新晶型，研究表明新晶型的溶出速度较快，利于在人体胃肠道内的吸收，提高药物的生物利用度。
巴洛沙韦玛波西酯(Baloxavirmarboxil，商品名：Xofluza)，是由日本盐野义制药(Shionogi)研发并与瑞士罗氏共同研究的一种针对甲型、乙型流感病毒的新型抗流感药物。2018年2月，巴洛沙韦在日本得到了加速批准并获批上市。2018年10月，美国食品药品监督管理局(FDA)接受巴洛沙韦酯的新药上市申请，并授予其优先审评资格。该药是近 20 年来在美国首个获批的具有新型作用机制抗流感药物。2021年4月，巴洛沙韦片获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准在国内上市，上市药品名称为玛巴洛沙韦片。
巴洛沙韦酯是前体药物，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。固体制剂所采用的晶型在室温下储存时被证明是稳定的。但是，该API在37°C pH1和7之间的水溶液中溶解度为18~21μg/mL。
图：原研晶型PXRD图谱
图源：WO2018/030463
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案例展示（二）
左旋米那普仑（levomilnacipran，商品名Fetzima），左旋米那普仑为米那普仑的左旋对映异构体，由美国森林实验室制药公司（Forest Laboratories，Inc（Allergan））和法国皮埃尔法布雷医药公司共同研制开发。
有研究文献表明，原研左旋米那普仑盐酸盐的溶出速度可能随着贮存时间的延长而下降，进而可能导致在体内的药效受到影响。
由于左旋米那普仑较高的药用价值，针对现有的左旋米那普仑晶型的研究，可以开发出更优势的新晶型，突破原研的晶型专利封锁。
图：左旋米那普仑盐酸盐的新晶型Form B的PXRD图谱
通过结合左旋米那普仑分子在不同溶剂中的溶解度，创造性避免使用水或醇类溶剂，转而使用极限稍小但仍具有一定溶解性能的溶剂，辅以加入其他溶剂或者高分子的方法，通过较快除去溶剂的操作得到的新晶型。新晶型可提高药物的成药性质，包括但不限于提升溶出速度、结晶度高、晶型稳定、流动性佳、溶解性好、易于制备等，还可以利用获得的晶型在制剂方面取得优势。