玛巴洛沙韦是FDA近20年来首次批准全球首个基于全新机制的抗流感病毒药物，由日本盐野义制药公司对多替拉韦的母核进行结构改造得到。于2018 先后在日本和美国批准上市， 2021年于我国获批上市。

玛巴洛沙韦片

玛巴洛沙韦(Baloxavir Marboxil，或称巴洛沙韦酯)，其化学名为(((R)-12-((S)-7,8-二氟-6 ,11-二氢二苯并[b,e]硫杂卓-11-基)-6,8-二氧-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]恶嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)氧代)甲基碳酸甲酯，化学式为C27H23F2N3O7S，相对分子质量571.55，化学结构如下所示：

玛巴洛沙韦在国内其化合物专利（ZL201180056716.8（ CN103228653B）/被取代的多环性氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前药）到期时间为2031年9月21日。

作用机制及临床应用

玛巴洛沙韦是一种前药，口服后可在肠上皮细胞、血液和肝脏中经芳基乙酰胺脱乙酰酶水解为具有抗流感病毒活性的巴洛沙韦，巴洛沙韦再通过与 Cap-依赖性核酸内切酶结合来抑制病毒增殖，阻碍流感病毒在人体内复制和传播，发挥抗病毒作用。

玛巴洛沙韦不同于靶向神经氨酸酶的抗流感药，是一种创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，是目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个单剂量口服抗甲型与乙型流感药物，其单次口服用药即可缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间，为患者带来了更便捷的治疗方案。

上市情况

2018年2月，由日本盐野义制药（Shionogi）研发并与瑞士罗氏共同研究的新型抗流感药物玛巴洛沙韦（商品名：Xofluza®）在日本获得了加速批准并获批上市。目前玛巴洛沙韦已在全球70多个国家上市，用于治疗甲型和乙型流感病毒感染。

国内上市情况

2021年4月，玛巴洛沙韦片在中国获批上市，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者。2023年3月，玛巴洛沙韦（速福达®）获国家药监局批准新适应症，用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。2021年12月谈判成功首次进入新版医保目录，为医保乙类药物。

2022年10月，石药集团欧意药业的玛巴洛沙韦片获批上市，视同过评，为国内首仿。今年，桂林南药股份有限公司申报的玛巴洛沙韦片获批，为国产第2家，形成“1原研+2国产”格局。

市场及销量

PDB数据显示，2023年国内药品终端市场玛巴洛沙韦制剂的销售额为6.27亿元。自2021年该产品上市以来，其销售额和销售量均实现了快速增长。在抗流感药物市场中，玛巴洛沙韦制剂的销售额占比也呈现出大幅提升的态势。2021年和2022年，其销售额占比分别为0.07%和1.51%，而到了2023年，这一比例大幅提升至5.5%，在抗流感药物中排名第三。

表：2021-2023年国内药物终端市场玛巴洛沙韦制剂销售情况

原研晶型专利

原研专利WO2018030463A1（同族专利日本专利JP6249434B1）中报道了玛巴洛沙韦Form I、Form II、Form III。Form I通过在二甲基亚砜/水溶剂体系中加热溶解降温析晶获得，Form II是通过在乙腈：水（10:1,v）的体系中加热溶解，添加一定量的水，室温下搅拌析晶获取，Form III是通过在乙酸甲酯溶解后，减压浓缩，搅拌析晶获得。其中Form I为原研专利JP 6590436 B1及其同族专利中制备固体制剂所采用的晶型，该晶型在室温下储存时已被证明是稳定的。据报道，该晶型在37°C pH1~7之间的水溶液中溶解度为18~21μg/mL。玛巴洛沙韦是前体药物，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。原研在专利WO2017221869A1中报道了水解后活性物质巴洛沙韦的晶型以及巴洛沙韦盐型的晶型。

图：原研晶型PXRD图谱    图源：WO 2018030463A1

玛巴洛沙韦晶型筛选的专利成果

新阳唯康技术团队通过对玛巴洛沙韦(或称巴洛沙韦酯)分子在晶型方面的修饰，在保持一定的物理稳定性的同时提升API溶出速度，持续改善其成药性质，从而获得制剂性能方面的提升。经过筛选制备得到了玛巴洛沙韦的新晶型，研究表明新晶型的溶出速度较快，利于在人体胃肠道内的吸收，提高药物的生物利用度，是一种容易工艺放大,可商业应用的新晶型。

新阳唯康

晶型筛选是药物研发中的一项关键技术，它能够显著提升药物的性能和市场竞争力。深圳市新阳唯康科技有限公司凭借专业的技术团队和先进的实验设备，为客户提供从样品表征、多晶型筛选、晶型转化关系评估到优势晶型的确定及稳定性研究的一站式服务。通过晶型创新，从技术、专利、监管三个层面降低制剂研发风险，提高开发成功率，加速推进药品上市。新阳唯康已为各大上市药企高质量完成大量晶型研究项目，为药品上市保驾护航，期待为各位伙伴提供高效精准的晶型解决方案，助力晶型药物的研发。