为什么要做原辅料粒度研究？

制剂开发：通过对样品的颗粒大小及粒度分布研究，有助于更全面地了解样品的流动特性、堆积密度、分散稳定性、溶解速率等关键参数。

制剂生产：原料药的粒度分布也会影响药物的可生产性，如可压性、流动性等生产性能，最终影响药物的安全性、有效性和质量。

药品质量：原料药的粒度是影响制剂生物利用度、稳定性等性能的重要技术指标，制剂中的原料药粒度分布可能也会影响最终产品的溶出速率、生物利用度、含量均匀性和/或稳定性。

申报注册：在固体药品上市注册申报资料中，均要求分析原料药的粒度。

粒度在各类指导原则中的重要地位

截至目前已有多份指导原则中提到粒径控制，如《化学药物制剂研究基本技术指导原则》中提到原料药某些理化性质可能对制剂质量及制剂生产造成影响，包括原料药的色泽、嗅味、pH值、pka、粒度、晶型等。在指导原则附录中的多种剂型基本评价项目中均包含粒度，如：颗粒剂、混悬型滴眼剂、软膏剂/乳膏剂/糊剂口服混悬剂、凝胶剂等。

《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》中提到“应对仿制品与参比制剂进行全面的质量对比研究（包括晶型、粒度及粒度分布、液滴粒径、流变特性、黏度、含量均匀度、pH 值、有关物质等关键质量指标）”、“原料药粒度可能影响难溶性药物的溶解性能、液体中的混悬性、制剂的含量均匀性，有时还会对生物利用度及临床疗效产生显著影响。如果存在上述情况，则需要考察原料药粒度对制剂相关性质的影响。”

《化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原则》中要求：“药物粒度分布：应使用充分验证的分析方法（如，拉曼成像技术等），如果辅料也为混悬状态，方法应能有效区分原料药和辅料”。

新阳唯康配备多种粒度研究设备，包括偏光显微镜（显微镜法）、激光粒度仪（光散射法）、纳米粒度电位仪（动态光散射法，DLS）及共聚焦显微拉曼光谱仪，拥有丰富的固态性质研究经验，可全面覆盖粒度测试，粒径分布方法开发、方法学验证以及详尽的申报资料准备，助力客户精准确立原料药粒度控制的质量标准。

根据样品的粒度大小，选择不同的仪器设备完成粒度测试，我们可以提供粒度范围0.3nm-3500um的样品粒度分布研究。

API粒度分布是如混悬型鼻用喷雾剂等制剂中的重要质量属性，直接影响到药品在鼻腔的吸收效率。混悬型外用制剂、混悬型鼻喷雾剂以及固体制剂中，由于组分复杂、半固体制剂中不溶性组分较多，常规粒度测试方式无法有效获取制剂中活性成分的粒度分布。

拉曼光谱是一种振动光谱技术，与红外光谱所不同的是，红外与分子振动时偶极矩变化相关，而拉曼效应则是分子极化率改变的结果。拉曼技术基于其基本原理的基本原理，对于药物中辅料信号的响应低于API，可以减少药物中辅料对于API信号的干扰，有效地区分出原料药和辅料。针对不同化学组分，通过分析光谱特征峰，可以精确判断各组分在制剂中的分布状态，通过拉曼化学成像或结合光学显微镜图谱分析，可获得制剂中原辅料分布区域大小数据，为制剂中原料药的组成及分布、原料药粒径分布等提供重要的分析依据。近年来拉曼技术在药物固态研究的地位逐渐提高。利用拉曼显微光谱仪，对制剂进行信号采集，经软件处理后，对API的信号进行统计并分析，测得制剂中API的粒径。

图：某制剂中原料药粒度分布图

《中国药典》0982粒度和粒度分布测定法中明确光散射法（激光粒度仪）用于测定原料药或药物颗粒的粒度分布。新阳唯康配备Mastersizer 3000激光衍射粒度分析仪及其配件，提供优异的颗粒粒度分析服务。根据供试品的性状和溶解性能，选择湿法测定或干法测定；比如湿法测定用于测定混悬供试品或不溶于分散介质的供试品，干法测定用于测定水溶性或无合适分散介质的固态供试品。依据不同样品情况，开发专属的粒度分布测试方法学，为原料药粒度控制提供有效质量控制标准。

图：某原料药粒度分布曲线

纳米药物的表面电荷一般是基于Zeta电位进行评估。Zetasizer纳米粒度电位仪采用动态光散射技术 (DLS) 测量分子或颗粒的粒度及粒度分布。纳米药物的粒径大小不仅影响活性成分的载药量和释放行为，也与药代动力学、生物分布和清除途径等密切相关，甚至可能与纳米药物的递送机制相关。因此，纳米药物的粒径大小和分布对其质量和药效作用具有重要影响，是纳米药物重要的质量控制指标。新阳唯康可帮助建立准确的粒径及分布分析方法。

图：某纳米颗粒粒度分布曲线

新阳唯康

新阳唯康已获得中国合格评定国家认可委员会 CNAS国家实验室认可、ISO9001质量管理体系认证资质认证。

新阳唯康在100多种药物的新晶型筛选、固体分散体制备和共无定型制备上获得重要突破。目前累计申请中美、PCT专利共71项，已授权专利61项，核心团队已发布表SCI论文100余篇。我们专注深耕药物晶型和复杂制剂科学领域，致力于为客户在研发效率、仿制药品质、生产质控及知识产权保护等核心领域创造价值。