西罗莫司(sirolimus)又称雷帕霉素(rapamycin)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,为白色固体结晶，熔点为183‑185℃，LogP为4.02，具有亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。是科学家于1975年首次从土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢物，其化学结构属于“三烯大环内酯类”化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物,1977年发现具有免疫抑制作用，由于西罗莫司发酵收得率较低及提取工艺较复杂等因素，该产品直到1999年方由美国家用化学品公司开发上市，并随后在欧美十几个国家陆续上市。它可代替已有30多年临床史的环孢素。而且与环孢素相比，西罗莫司口服液的剂量更小(每次仅需服2～3mg)、抗排异作用更强，且副作用更少，故西罗莫司口服液自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂。

市场情况

根据新思界产业研究中心发布的《2023-2028年中国雷帕霉素（西罗莫司）行业市场深度调研及发展前景预测报告》显示，近三年，我国每年人体器官移植手术量在2万台左右，按照每台手术费用45万元来计算，2022年，我国器官移植市场规模达到90亿元，这有利于西罗莫司行业发展。

除此之外，由于西罗莫司免疫抑制作用强大，除了可用于器官移植抗排斥反应领域，还可应用在抗衰老、治疗脑型疟疾、抑制胰腺癌、治疗血液疾病、预防糖尿病相关心脏并发症、减缓癌细胞生长的分子机制、延缓神经退化性疾病等治疗领域，由此可见，我国西罗莫司行业发展前景广阔。

挑战

1、西罗莫司是BCS II类药物，属于低溶解，高渗透的药物，目前市售制剂是RAPAMUNE®口服液，规格是1mg/ml，初始给药剂量是一天1mg，储存条件为2～8℃冰箱中，服用方式为用配备的一次性注射器精确量取指定剂量，再将注射器内药液倒入至少60ml的水或橙汁中，剧烈搅拌1min后立即饮用，不得与苹果汁或葡萄柚汁一起混合。如此严苛的储存条件和复杂的使用方法给患者增加了极大的不便利，同时，将口服液加入水或橙汁中混合饮用的过程中，药液中的西罗莫司会析出，造成了生物利用度过低的问题，约为14％。

2、市售RAPAMUNE®片剂，制备工艺复杂，对设备要求较高，导致成本过大。因此急需开发一种服用方便，室温储存稳定，服用时能保持西罗莫司溶解状态，提高生物利用度，增加患者服用顺应性，生产工艺简单的制剂。

研究目标

本研究旨在解决现有技术的挑战，具体目标包括：

1、基于现有技术中存在的问题，研究一种服用方便、溶出速度快、室温储存稳定，生产工艺简单的西罗莫司软胶囊，服用时能保持西罗莫司溶解状态，提高生物利用度，增加患者服用顺应性。

技术亮点

1、西罗莫司软胶囊含以下组分：西罗莫司0 .5％‑2％、乙醇1％‑20％和油性基质78％～98％。本发明的西罗莫司软胶囊具有服用方便，室温储存稳定，服用时能保持西罗莫司溶解状态，提高生物利用度，增加患者服用顺应性，生产工艺简单的优点。

新阳唯康

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